Wie wirkt Fumarsäure (Tecfidera, Fumaderm, Skilarence) bei Psoriasis und MS?

Die Behandlung folgt einem festen Dosierungsschema. Hierfür ist es sinnvoll, sich von Ihrem behandelnden Dermatologen eine entsprechende Einnahme-Tabelle geben zu lassen. Es gibt nämlich zwei unterschiedlich starke Darreichungsformen dieses Medikaments, die nacheinander eingenommen werden müssen.

Zuerst Fumaderm initial und dann Fumaderm

Fumaderm^® initial ist die sogenannte Einleitungsbehandlung, die etwa über drei Wochen geht. Jede Tablette enthält lediglich 30 mg des Hauptwirkstoffes Dimethylfumarat. Wird das Medikament während dieser Phase gut vertragen, erhalten Sie im Anschluss die sogenannte Haupt- oder Erhaltungstherapie. In den eigentlichen Fumaderm^®-Tabletten sind dann 120 mg Dimethylfumarat pro Tablette enthalten. Hintergrund für dieses Vorgehen:

Ihr Körper gewöhnt sich langsam an den Wirkstoff. Deshalb ist es wichtig, dass Sie gerade zu Beginn der Therapie diesem Einnahmeschema folgen. Im weiteren Verlauf werden Sie dann zusammen mit Ihrem Arzt Ihre ganz individuelle Dosierung festlegen können.

In der ersten Woche nehmen Sie 1 Tablette Fumaderm^® initial täglich ein, in der zweiten Woche 2 Tabletten und in der dritten Woche 3 Tabletten täglich. Nach diesen ersten drei Behandlungswochen wird die Therapie auf die höher dosierten Fumaderm^®-Tabletten umgestellt. Erneut fangen Sie in der ersten Woche mit 1 Tablette an, in der zweiten mit 2 Tabletten etc.

Die empfohlene Tages-Höchstdosis beträgt 6 Tabletten Fumaderm^®. Allerdings benötigen die meisten Betroffenen langfristig lediglich zwischen 2 und 4 Tabletten täglich. Diese Erhaltungstherapie wird immer mal wieder angepasst. Die meisten Betroffenen können den Bedarf an Tabletten im Verlauf aber sehr gut selbst einschätzen.

Gerade die zu Anfang etwas umständlichen Einnahmevorgaben könnten den einen oder anderen dazu verführen, die Tabletteneinnahme etwas lockerer zu sehen. Tun Sie das bitte nicht! Es hat sich gezeigt, dass das langsame Einschleichen des Wirkstoffes in niedrigeren Dosierungen bei den Betroffenen deutlich weniger Nebenwirkungen hervorruft.

Die langsame Steigerung der Dosis verbessert die Verträglichkeit des Medikaments vor allem hinsichtlich des Magen-Darm-Traktes. Sie werden also weniger Probleme mit der "Verdauung" der Tabletten haben. Dies lässt sich übrigens zusätzlich optimieren, indem Sie Fumaderm^® initial und Fumaderm^® zu den Mahlzeiten mit viel Flüssigkeit einnehmen.

Normalerweise zeigt sich eine Besserung der Schuppenflechte etwa vier bis acht Wochen nach Therapiebeginn. Nach etwa sechs Monaten entscheidet der Arzt, ob die Erkrankung auf die Behandlung ausreichend angesprochen hat und ob diese fortgeführt werden sollte.

Einnahme-Dauer mehrere Jahre

Fumaderm^® gehört zu den Antipsoriatika, die für eine langfristige Behandlung der Schuppenflechte geeignet sind. Bei guter Verträglichkeit kann die Therapie also über viele Jahre erfolgen.

Wenn es sein muss: Absetzen problemlos möglich

Falls Sie die Therapie mit Fumarsäureestern doch spontan beenden müssen (schlechte Blutwerte, nicht tolerierbare Nebenwirkungen, geplante Schwangerschaft etc.), können Sie zumindest hinsichtlich des sogenannten "Rebound-Effekts" beruhigt sein:

Bei diesem Effekt treten die Symptome einer Erkrankung nach Absetzen der Arzneimittel verstärkt wieder auf. Bei Fumaderm^® müssen Sie das nicht befürchten.

Skilarence^® (Dimethylfumarat) ist als Tablette in den Dosierungen 30 mg und 120 mg verfügbar. Die Dosis sollte (entsprechend folgendem Schema) langsam gesteigert werden:

• in der ersten Woche 30 mg täglich (1 Tablette à 30 mg abends)
• in der zweiten Woche 60 mg täglich (1 Tablette à 30 mg jeweils morgens und abends)
• in der dritten Woche 90 mg täglich (1 Tablette à 30 mg jeweils morgens, mittags, abends)
• in der vierten Woche 120 mg täglich. (1 Tablette à 120 mg abends)

Maximal 720 mg

Ab der fünften Woche wird die Dosis dann wöchentlich um 120 mg gesteigert, bis die Maximaldosis von 720 mg täglich erreicht ist (2 Tabletten à 120 mg jeweils morgens, mittags, abends).

Individuelle Anpassung der Dosis

Dieses Dosierungsschema soll selbstverständlich nur als Orientierung dienen. Die Dosis von Skilarence^® kann und sollte natürlich jederzeit abhängig von Unverträglichkeiten, Behandlungserfolg oder Blutwerten angepasst werden.

Wenn also eine bestimmte Dosissteigerung nicht vertragen wird, kann die Dosis vorübergehend auf die zuletzt vertragene Dosis reduziert werden. Sollte ein Behandlungserfolg bereits vor Erreichen der Höchstdosis eintreten, ist keine weitere Dosissteigerung notwendig.

Nach Besserung der Beschwerden Reduzierung möglich

Nach Erreichen einer sichtbar relevanten Verbesserung der Psoriasis sollte eine langsame Reduzierung von Skilarence^® auf die individuell erforderliche Erhaltungsdosis in Betracht gezogen werden.

Hinsichtlich einer besseren Verträglichkeit sollten Sie Skilarence^® mit ausreichend Flüssigkeit (vorzugsweise sogar mit Milch) entweder zu oder unmittelbar nach einer Mahlzeit einnehmen.

Wahrscheinlich über die Aktivierung eines sogenannten Transkriptionsfaktors. Dessen Name: Nrf2 = Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2. Das ist ein Protein, das oxidativen Schäden durch Entzündungen entgegenwirkt.

Bei diesem Signalweg handelt es sich um einen körpereigenen Abwehrmechanismus, der Zellen vor potenziell schädlichen Einflüssen wie Entzündungen und oxidativen Stress schützt. Im Tiermodell konnte außerdem gezeigt werden, dass sich geschädigte Nervenzellen in Anwesenheit von Dimethylfumarat sogar regenerieren können.

Bei der schubförmig remittierenden Verlaufsform der Multiplen Sklerose. Tecfidera^® ist als Basismedikament für Betroffene mit mildem und moderatem Verlauf geeignet.

Sie wird reduziert. In den Zulassungsstudien konnte gezeigt werden, dass Tecfidera^® die Häufigkeit von Schüben im Vergleich zu Placebo um rund 50% senken kann. Innerhalb einer zweijährigen Behandlungsdauer kam es in diesen Untersuchungen im Schnitt bei 28% der Teilnehmer zu einem neuen MS-Schub. Unter Placebo lag diese Rate bei 43%.

Ob die MS insgesamt damit aufgehalten werden kann, ob also der Zustand des Nervensystems durch die Behandlung längere Zeit stabil bleibt und das Fortschreiten von Behinderungen aufgehalten wird, ist nicht gesichert.

Gleichauf mit anderen MS-Wirkstoffen

In der Senkung der Schubrate liegt Tecfidera^® etwa im Mittelfeld der MS-Basismedikamente. In einem direkten Vergleich mit Glatirameracetat (Copaxone) fanden sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Wirkstoffen.

Das Medikament Fumarsäure wurde in der DEFINE-Studie an einer großen Gruppe von MS-Patienten getestet. Rund 1.200 MS-Patienten hatten nach dem Zufallsprinzip über zwei Jahre entweder Fumarsäure erhalten oder ein Scheinmedikament (Plazebo).

In der Fumarsäure-Gruppe kam es zu einer um rund 50% geringeren Schubrate. Die Krankheitsaktivität der MS wurde also deutlich eingebremst, was auch durch Magnetresonanztomographie-Aufnahmen dokumentiert wurde.

Tablettenform und vergleichsweise gut verträglich

Die Substanz erwies sich als vergleichsweise gut verträglich. Im Vergleich zum Plazebo-Präparat kam es zwar häufiger zu Nebenwirkungen wie Hautrötungen, Durchfall, Übelkeit und Magenschmerzen. Aber schwerwiegendere Unverträglichkeiten gab es offenbar selten. Und auch die genannten Nebenwirkungen verringerten sich in der Regel innerhalb des ersten Monats.

Bei allen Sub-Gruppen mit RR-MS gute Wirkung – ganz besonders bei Jüngeren

Mit einer weiteren Auswertung der Daten hinsichtlich Unterschieden in den einzelnen Sub-Gruppen (Geschlecht, Alter, Gewicht, Wohnort etc.) liegen nun weitergehende Informationen zur Wirksamkeit dieses Medikaments vor: Offenbar profitieren insbesondere Jüngere (unter 40 Jahre), zuvor noch nicht behandelte MS-Betroffene sowie solche mit niedrigem EDSS-Wert ganz besonders von dieser neuen Medikation.

Zusammenfassend konnte Fumarsäure in allen untersuchten Gruppen deutliche Vorteile bezüglich Auftreten weiterer Schübe, Schubhäufigkeit, Fortschreiten von Behinderungen sowie Anzahl der Läsionen im MRT bewirken – weitgehend unabhängig, ob das Medikament zwei- oder dreimal täglich eingenommen wurde. Einige Sub-Gruppen (Unter-40-jährige, Nicht-Vorbehandelte) konnten laut der neuen Erhebung darüber hinaus besonders deutlichen Nutzen ziehen.

Kommentar zur zweiten Studie

Weitergehende Untersuchungen großer Studien sind spannend, weil immer die Möglichkeit besteht, zusätzliche Hinweise auf Ursprung und Therapierbarkeit von komplexen Krankheiten – wie hier bei der MS – zu bekommen.

Dass bei dieser Analyse insbesondere die Jüngeren noch etwas mehr als andere von BE-12 profitierten, deckt sich auch mit einigen Studien zu anderen MS-Medikamenten. Möglicherweise führt die bei jungen MS-Betroffenen oft höhere Entzündungsrate, bei gleichzeitig niedrigerer Rate neurodegenerativer Aktivität, auch zu einem besseren Ansprechen auf das Immunsystem beeinflussende Arzneimittel. Die anderen in dieser Auswertung gefundenen Ergebnisse aus den Untergruppen kann man kontrovers diskutieren. Aufgrund letztlich aber doch immer kleinerer Fallzahlen und möglicher Fehleranfälligkeiten bei der Zusammenstellung von Sub-Gruppen können diese allerdings wohl eher nur als leichte Tendenz angesehen werden. Letztlich trifft das auch auf den oben beschriebenen Altersaspekt zu.

Quelle: Clinical efficacy of BG-12(dimethyl fumarate) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: subgroup analyses of the DEFINE study. Journal of Neurology. 2013 Jun 25.

Dass man die Einnahme von Tecfidera^® mit einer geringen Dosis beginnen soll, hat folgenden Grund: Der Körper muss sich erst an den Wirkstoff gewöhnen. Mit der niedrigeren Anfangsdosis soll das Auftreten von Nebenwirkungen in den ersten Tagen und Wochen reduziert werden. Allerdings ist das keine Garantie für eine unproblematische Eingewöhnungsphase. Auch unter der eingangs geringen Dosis haben viele Betroffene einige Nebenwirkungen – unter anderem Hitzeschübe mit starker Rötung der Haut, die dann auch noch jucken oder brennen kann. Deshalb wird die Dosis nicht selten auch langsamer, meist von Woche zu Woche, gesteigert. Im Idealfall ist nach drei Wochen die gewünschte maximale Tagesdosierung erreicht.

Dosisanpassung möglich

Wenn Sie trotz der im Beipackzettels beschriebenen langsamen Dosissteigerung starke und sehr belastende Nebenwirkungen bekommen, können Sie auch versuchen, länger bei niedrigeren Dosierungen zu bleiben, bis sich der Körper an den Wirkstoff gewöhnt hat.

Nicht ohne Ihren Arzt

Das sollten Sie aber unbedingt mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin abstimmen. Plötzliche zu große Dosissteigerungen, die nicht dem vorgesehenen Behandlungsschema entsprechen, sollten Sie unbedingt vermeiden.

Ja, das geht ohne weiteres und ist manchmal sogar notwendig, zum Beispiel bei einer Unverträglichkeit. Auch wenn die weißen Blutzellen (v.a. die Lymphozyten) in den Kontrolluntersuchungen zu stark dezimiert sind, kann ein sofortiger Abbruch erforderlich sein.

Schneller Wirkungsverlust bei Abbruch von Tecfidera

Beim Absetzen ist allerdings zu bedenken, dass der Wirkstoff im Körper schnell abgebaut wird. Die Schutzwirkung erlischt also recht unmittelbar nach dem Absetzen. Es lohnt sich daher unbedingt, im Falle eines Einnahme-Stopps mit dem behandelnden Arzt zu sprechen, um ggf. direkt auf ein alternatives verlaufsmodifizierendes MS-Medikament zu wechseln.