Adalimumab (Humira): Spritze und Pen

Der Entzündungsbotenstoff Tumornekrosefaktor α (TNF-α) hat vielfältige Aufgaben im Bereich der Zellaktivität unserer Körperabwehr. So kann TNF-α die Ausschüttung anderer Körpersignalstoffe anregen, aber auch für Zellwachstum, -entwicklung und Zelltod sorgen. Er wirkt u.a. auf die Blutgerinnung, die Verwertung von Insulin und den Fettstoffwechsel, löst Fieber aus und ist mitbeteiligt an der Kachexie bei bestimmten Krankheiten (krankhafter Gewichtsverlust beispielsweise im Rahmen einer Tumorerkrankung).

Eine lokal erhöhte Konzentration des Tumornekrosefaktors α führt zu den klassischen Entzündungssymptomen wie Überwärmung, Schwellung, Rötung und Schmerz. Bei hohen Gesamtmengen von TNF-α im Körper kann es sogar zu einer Schocksymptomatik kommen, die sich u.a. in einer beschleunigten Atmung, Kaltschweißigkeit und einem niedrigen Blutdruck, verbunden mit einem rasenden Puls ausdrückt. Dieser Zustand kann lebensbedrohlich werden.

Die Familie der TNF-α-Blocker

TNF-α-hemmende Medikamente finden vor allem in der Rheumatherapie Verwendung. Aber auch bei der Behandlung der Psoriasis-Arthritis und der Psoriasis vulgaris werden sie immer häufiger verordnet.

Folgende TNF-α-Antagonisten werden derzeitig in Deutschland (Stand 03/2018) zur Therapie der mittelschweren bis schweren Psoriasis vulgaris eingesetzt:

• Etanercept (Enbrel^®)
• Infliximab (Remicade^®)
• Adalimumab (Humira^®)

Während Etanercept ein sogenanntes Fusionsprotein ist, handelt es sich bei den anderen beiden Wirkstoffen um Antikörper. Das sind eigentlich Abwehrstoffe, die unser Körper bildet, wenn Gefahr in Verzug ist. Wird er z.B. von Infektionserregern wie Bakterien oder Viren angegriffen, bringt er die Antikörper in Stellung, um gegen die Eindringlinge vorzugehen.

Bei Autoimmunerkrankungen ist diese Reaktion aus dem Ruder gelaufen und richtet sich irrtümlicherweise gegen den eigenen Organismus. Das führt im Falle der Schuppenflechte zu der überschießenden Entzündungsreaktion mit den entsprechenden Folgen.

Biologika imitieren oder hemmen die Funktion natürlich vorkommender Proteine. Im Falle der TNF-α-Blocker hemmen diese, wie der Name schon sagt, den Entzündungsbotenstoff Tumornekrosefaktor α. Dadurch verhindern sie seine Wirkung im Bereich der Körperabwehr und führen so zu einem Rückgang der Entzündungsreaktion.

Etanercept (Enbrel^®) bindet als Eiweißmolekül an TNF-α. Dadurch kann der gebundene Tumornekrosefaktor nicht mehr an seinen natürlichen, an der Zelloberfläche befindlichen Rezeptor (Schlüssel-Schloss-Prinzip) andocken und somit auch keine Entzündungsprozesse auslösen.

Adalimumab (Humira^®) und Infliximab (Remicade^®) binden als Antikörper ebenfalls an TNF-α. Dadurch entsteht eine sehr stabile Verbindung (ein sogenannter Immunkomplex), die dafür sorgt, dass das Zytokin Tumornekrosefaktor α ausgeschaltet wird.

Während es sich bei Humira^® um einen humanen (menschlichen) monoklonalen Antikörper handelt, spricht man bei dem Medikament Remicade^® von einem chimären Antikörper. Das bedeutet, dass der Antikörper Bestandteile von Mensch und Maus enthält.

Manche Biologika werden als Infusion direkt in die Vene gegeben. Damit findet der Wirkstoff unmittebar den Weg in den Blutkreislauf und kann sofort seine Zielstrukturen angreifen.

Diese Darreichungsform kann allerdings nur unter ärztlicher Aufsicht in der Klinik oder Arztpraxis erfolgen. Man sollte in diesem Zusammenhang aber wissen, dass nicht jeder niedergelassene Dermatologe diese aufwendige Therapie (z.B. mit dem Biologikum Remicade^®) anbietet. Häufig sind es lediglich wenige Schwerpunktpraxen oder die Hautkliniken, die diese Behandlungsform durchführen.

Eine häufigere Variante bei den Biologika ist die Verabreichung des Wirkstoffes unter die Haut. Auch Humira^® wird als sogenannte subkutane Injektion ins Unterhautfettgewebe gespritzt. Der Vorteil ist, dass Sie sich die Injektionen, natürlich nach einer ersten Anleitung in Ihrer Hautarztpraxis, im Verlauf problemlos selber spritzen können.

Bei dem Wirkstoff Adalimumab (Humira^®) haben Sie sogar die Möglichkeit, zwischen Fertigspritzen (ähnlich den Thrombosespritzen) oder dem Fertigpen (Automatikspritze wie bei den Diabetikern) zu wählen. Letztendlich müssen Sie das zusammen mit Ihrem Arzt entscheiden. Gespritzt wird entweder ins Bauchfett oder in das Unterhautfettgewebe der Vorderseite Ihrer Oberschenkel.

Für die Behandlung mit Humira^® bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris gibt es ein empfohlenes Dosierungsschema. In der Regel werden Sie Ihre Therapie mit einer einmaligen Dosis von 80 mg Adalimumab beginnen. Dieser Einstiegsdosierung folgt bereits eine Woche später eine erneute Injektion mit 40 mg. Erst ab diesem Zeitpunkt beginnt die als Erhaltungstherapie bezeichnete dauerhafte Behandlung mit Humira^® 40 mg alle zwei Wochen.

Sollte Ihr Dermatologe feststellen, dass die Psoriasis bei Ihnen trotz viermonatiger Therapie noch nicht ausreichend auf den Wirkstoff Adalimumab angesprochen hat, wird er Ihnen empfehlen, die Dosierung zu erhöhen. Bei einer guten Verträglichkeit des Medikaments würden Sie dann zukünftig bereits wöchentlich 40 mg Adalimumab spritzen müssen.

Allerdings sollte die Therapie beendet werden, falls zwei Monate nach Erhöhung der Dosierung immernoch keine Besserung eingetreten ist. Wird jedoch ein ausreichendes Ansprechen erreicht, so erfolgt im Verlauf wieder eine Dosisreduktion auf 40 mg jede zweite Woche.

Bei Vorliegen einer aktiven Tuberkulose oder einer anderen schweren Infektion darf nicht mit Adalimumab behandelt werden. Eine weitere, absolute Gegenanzeige bei der Behandlung mit Humira^® ist eine mäßige bis schwere Herzinsuffizienz (Herzschwäche).

Es gibt aber auch bestimmte schwere Vorerkrankungen, bei denen eine Behandlung mit Adalimumab dennoch möglich ist. Allerdings müssen hierbei die Vor- und Nachteile einer Biologika-Therapie genauestens gegeneinander abgewogen und die Betroffenen engmaschig beobachtet werden.

Zu den relativen Gegenanzeigen gehören: schwere Lebererkrankungen, demyelinisierende Erkrankungen (z.B. Multiple Sklerose), bösartige Tumoren und lymphoproliferative Erkrankungen (gutartige oder bösartige Vermehrung der zu den weißen Blutkörperchen gehörenden Lymphozyten).

Wenn Sie mit dem Biologikum Adalimumab behandelt werden, dürfen Sie gleichzeitig zwar auch Impfungen erhalten, es dürfen aber KEINE Lebendimpfstoffe sein! Zu den Lebendimpfstoffen, bei denen echte (wenn auch abgeschwächte) Krankheitserreger verabreicht werden, gehören beispielsweise die Masern-, Mumps-, Röteln- und Grippe-Impfungen. Es gibt aber noch viele andere, die dazu gehören.

Aus diesem Grund ist es sehr wichtig, dass Sie Ihre behandelnden Ärzte immer über Ihre Therapie mit Humira^® informieren und jegliche neue Medikation oder Impfung in diesem Zusammenhang kritisch hinterfragen.

Als Frau im gebärfähigen Alter sollten Sie zur Vermeidung einer Schwangerschaft geeignete Empfängnisverhütungsmethoden anwenden, da das Medikament dem Ungeborenen Schaden zufügen kann. Diese sollten Sie sogar für mindestens fünf Monate nach der letzten Gabe von Humira^® fortführen, da die Ausscheidung des Biologikums bis zu vier Monate dauern kann. Es wird ebenfalls davon abgeraten, unter einer Therapie mit Adalimumab bzw. bis zu fünf Monate danach zu stillen.

Da die meisten Präparate aus der Gruppe der TNF-Blocker (z.B. Humira^®, Remicade^®) bei Tuberkulose keinesfalls genommen werden dürfen, wird Ihr Arzt Sie danach fragen. Hierbei ist allerdings nicht nur relevant, ob Sie aktuell erkrankt sind. Bitte teilen Sie Ihrem Arzt auch mit, wenn Sie z.B. in der Kindheit mal Tuberkulose hatten oder im Laufe der Jahre auf Röntgenbildern der Lunge noch alte, abgekapselte Tuberkuloseherde gefunden wurden.

In Zweifelsfällen wird Ihr Arzt noch mal einen Test oder eine Röntgenaufnahme machen. Es kann unter der Behandlung mit Biologika nämlich leicht zum Aufbrechen solcher alten Herde kommen und das kann – da das Immunsystem in dem Moment ja bewusst ausgebremst ist – sehr gefährlich werden. Unterstützen Sie Ihren Arzt also bitte gewissenhaft bei dieser Abklärung.

Adalimumab (Handelsname Humira^®) ist ein gentechnisch hergestellter monoklonaler Antikörper, der sich speziell gegen Entzündungsstoffe im Körper wendet. Damit kann er bei Erkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, aber auch bei Rheuma die chronische Entzündungsreaktion abschwächen und die Beschwerden lindern.

Das war die kurze Erklärung, jetzt folgt die ausführlichere:

Adalimumab bremst den Entzündungsprozess

Adalimumab gehört zu der Gruppe der TNF-Blocker. TNF ist die Abkürzung für Tumor-Nekrose-Faktor. Dabei handelt es sich um einen Botenstoff, der an Entzündungsprozessen beteiligt ist. Normalerweise hilft er dabei, Viren und Bakterien in einem gesunden Maß abzuwehren. Bei Menschen mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa passiert das allerdings viel zu heftig, deshalb spielt der Darm verrückt.

Adalimumab fängt diesen Botenstoff sozusagen ab, in dem der Antikörper an TNF bindet und es neutralisiert. So sorgt Adalimumab dafür, dass bestimmte Anteile des körpereigenen Abwehrsystems nicht oder nicht so stark reagieren. Dadurch hat der Darm die Chance, sich zu beruhigen.

Adalimumab wurde hauptsächlich zur Behandlung rheumatischer Erkrankungen entwickelt, erst später kamen die chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen dazu.

Was man erwarten kann

In Studien führte Adalimumab bei knapp der Hälfte aller Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa zu einer Remission, also zu einem Krankheitsstillstand. Angesichts der Ausgangssituation (alle erfolglos vorbehandelt mit Standard-Immunblockern) ist das ein beachtlicher Wert. Allerdings tritt die Wirkung erst nach Wochen bis Monaten ein und hält – wie auch bei den üblichen Rheuma-Medikamenten – nicht ewig an.

Option, wenn andere Medikamente nicht ausreichend wirken

Bei der Behandlung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn wird Adalimumab nur in besonderen Fällen eingesetzt, nämlich dann, wenn die Standardmedikamente wie Kortison & Co nicht ausreichend wirken. Der Antikörper ist also ein sogenanntes Reservemittel. Der Grund: Das Medikament Humira^® ist noch recht neu auf dem Markt und nicht besonders lang erprobt – somit ist vor allem die Gefahr schwerer Nebenwirkungen noch nicht ausreichend einschätzbar. Außerdem ist der Antikörper sehr teuer. Wie meistens bei solchen neuen Wirkstoffen, wird die Zulassung dann zunächst auf therapeutisch schwierige Fälle beschränkt.

Zwei Voraussetzungen müssen gegeben sein, um derzeit (2017) Adalimumab verordnet zu bekommen.

• Sie leiden unter einer mittelschweren bis schweren, akuten Form des Morbus Crohn oder der Colitis ulcerosa. Das bedeutet, dass der akute Schub mit mehreren Stuhlgängen pro Tag, Fieber, Bauchkrämpfen und ggf. weiteren Symptomen einhergeht.
• Eine „konventionelle“ Therapie hat nicht angeschlagen oder wurde von Ihnen nicht vertragen. Gemeint sind damit unter anderem Kortisonpräparate sowie die Wirkstoffe 6-Mercaptopurin und Azathioprin.

Adalimumab (Humira^®) wird unter die Haut bzw. in das Unterhautfettgewebe gespritzt (subkutan). Meistens liegt das Medikament in Form von Einzel-Fertigspritzen vor. Normalerweise werden zu Beginn 80 mg verabreicht, ab dann alle zwei Wochen 40 mg. In Einzelfällen kann am Anfang auch die doppelte Dosis gegeben werden, allerdings steigt damit das Risiko, dass Nebenwirkungen auftreten.

Höhere Anfangsdosis bei Colitis ulcerosa

Bei Colitis ulcerosa liegt die übliche Erstdosis etwas höher. Hier werden zunächst 160 mg gegeben, zwei Wochen später dann 80 mg und ab dann alle zwei Wochen 40 mg. Bei Kindern und Jugendlichen müssen die Dosen ggf. entsprechend angepasst werden.

Auch selbst spritzen ist möglich

Vor allem anfangs sollte das Mittel von einem Facharzt gespritzt werden, der sich mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen sehr gut auskennt. Wenn die ersten Dosen gegeben wurden und Ihr Arzt damit einverstanden ist, spricht nichts dagegen, dass Sie sich das Medikament auch selbst spritzen.

Wichtig ist, dass Sie das Mittel im Kühlschrank aufbewahren. Am besten lassen Sie die Spritzen im Karton, so sind sie vor Licht geschützt.

Wirkung in der Regel nach einigen Wochen

Normalerweise sollte Adalimumab nach einigen Wochen eine Wirkung zeigen. Macht sich nach zwei bis drei Behandlungsmonaten noch keine Besserung bemerkbar, sollte Ihnen das Mittel nicht mehr verabreicht werden.

Vor Beginn der Behandlung Tests auf Infektionen

Sollten Sie an einer aktiven Tuberkulose oder einer anderen schweren Infektion leiden, ist das Mittel für Sie absolut verboten (das gilt übrigens auch bei Herzschwäche). Es ist also sehr wichtig, dass der Arzt Sie vor der Gabe von Adalimumab auf mögliche Infektionen testet. Das gilt vor allem für Tuberkulose oder Hepatitis B. Denn wenn Sie die Erreger dieser Krankheiten in sich tragen, kann es sein, dass sie unter der Adalimumab-Therapie wieder aktiv werden.

Generell ist Adalimumab für Menschen ab einem Alter von 6 Jahren zugelassen, auch Kinder und Jugendliche dürfen es also unter bestimmten Umständen erhalten.

Seit 2017 gibt es mit Amgevita^® und Solymbic^® auch zwei sogenannte Adalimumab-Biosimilars, also nahezu identische Nachahmerprodukte.