Hodgkin-Lymphom: Ursachen, Behandlung und Prognose

Das Hodgkin-Lymphom kommt in Westeuropa besonders in zwei Altersstufen und vorwiegend bei Männern vor. Der erste Häufigkeitsgipfel liegt zwischen dem 25. und dem 35. Lebensjahr, während ein zweiter Häufigkeitsgipfel zwischen den 50. und dem 70. Lebensjahr liegt.

Häufigkeit der Erkrankung

Gemessen an allen Lymphomen macht die Hodgkin-Krankheit einen Anteil von 15% aus und gehört damit zu den häufigen Lymphom-Formen.

Die genauen Ursachen des Hodgkin-Lymphoms sind bisher nicht abschließend geklärt. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass bestimmte Risikofaktoren bei der Krankheitsentstehung eine Rolle spielen, dazu zählen:

• EB-Virus-Infektion (Ebstein-Barr-Virus, Verursacher des Pfeifferschen Drüsenfiebers)
• HIV-Infektion
• Immunschwäche (möglicherweise), durch Zytostatika oder Immunsuppressiva

Vermutlich ja. Schädliche Substanzen, wie sie auch im Tabakrauch enthalten sind, können zu Veränderungen des Erbmaterials in den Zellen führen und somit die Entstehung von entarteten Hodgkin-Zellen begünstigen. Das gleiche gilt für vorausgegangene Chemotherapien oder Bestrahlungen, die ebenfalls als Risikofaktoren diskutiert werden.

Vergrößerte Lymphknoten sind sehr typisch für das Hodgkin-Lymphom. Zum Zeitpunkt der Diagnosestellung werden sie bei über 90% aller Betroffenen festgestellt. Die Lymphknoten sind dabei aber nicht nur schmerzlos vergrößert, sondern häufig auch zu sogenannten Lymphknotenpaketen verwachsen, die vielfach gut tast- oder sogar sichtbar sind.

Lokalisation der geschwollenen Lymphknoten

Besonders häufig sind sie in der Halsregion (60-70%) und innerhalb des Brustraumes (30-40%) lokalisiert. Durch die Nähe zu unserem Atmungssystem können geschwollene Lymphknoten im Brustbereich zu Reizhusten und Belastungsluftnot führen. Eher selten hingegen finden sich die geschwollene Lymphknoten im Bauchraum (etwa 5%). Dort sind sie meistens weder sicht- noch tastbar, können jedoch mit Verdauungsbeschwerden einhergehen. Noch seltener betrifft das Hodgkin-Lymphom die Lymphknoten in der Leisten- und Achselgegend.

Ja. Nicht hinter jeder Lymphknotenschwellung steckt gleich ein Hodgkin-Lymphom. Lymphknoten, in denen sich viele Abwehrzellen tummeln, sind ein wichtiger Bestandteil unseres Abwehrsystems. Bei einem Infekt werden sie aktiv. Die Lymphknotenschwellung ist dann ein Zeichen, dass das Immunsystem gut funktioniert.

Unterscheidung geschwollene Lymphknoten beim Hodgkin-Lymphom und einem Infekt

Im Gegensatz zum Hodgkin-Lymphom sind die vergrößerten Lymphknoten bei einer Abwehrreaktion oft schmerzhaft. Außerdem merkt man meist deutlich noch weitere Symptome des Infekts, wie beispielsweise Halsschmerzen oder einen geröteten Rachen.

Auch die Dauer der Schwellung gibt einen Hinweis auf die Ursache dahinter. Abwehrbedingte Lymphknotenvergrößerungen bilden sich mit Abklingen der Infektion innerhalb von Tagen bis Wochen selbstständig wieder zurück. Schmerzlos vergrößerte Lymphknoten, die länger als 1-2 Wochen bestehen, sollten immer abgeklärt werden.

Typische Beschwerden bei einem Hodgkin-Lymphom

Neben den schmerzlos geschwollenen Lymphknoten fällt im Zusammenhang mit der Hodgkin-Krankheit auch häufig der Begriff „B-Symptomatik“.

Darunter versteht man drei Symptome:

Diese treten typischerweise beim Hodgkin-Lymphom auf. Aber mit Nachtschweiß ist kein leichtes Schwitzen in einer warmen Nacht gemeint ist, sondern Schweißausbrüche, bei denen der Pyjama gewechselt werden muss, teilweise sogar mehrmals pro Nacht. Auch beim Gewichtsverlust spricht man hier nicht von 1-2kg. Gemeint ist ein Verlust von mehr als 10% des Körpergewichts innerhalb eines halben Jahres.

Die B-Symptomatik ist zwar sehr typisch für das Hodgkin-Lymphom und findet aus diesem Grunde auch Berücksichtigung in der Stadieneinteilung der Erkrankung, sie kann jedoch auch bei anderen Krankheiten vorkommen. Beispielsweise bei folgenden Erkrankungen:

• Non-Hodgkin-Lymphomen
• anderen Krebserkrankungen
• Tuberkulose
• entzündlichen Prozessen im Körper
• HIV-Infektionen
• rheumatischen Erkrankungen

Lieber rechtzeitig zum Arzt gehen

Diese drei Symptome kann man also eine Art „Warnzeichen“ nennen. Treten sie auf, ist es grundsätzlich sinnvoll, die Ursache einmal gründlich durch einen Arzt abklären zu lassen.

Sehr selten, aber charakteristisch für das Hodgkin-Lymphom ist der sogenannte Alkoholschmerz. Dieser beschreibt das Auftreten von Schmerzen in den krebsbefallenen Lymphknoten nach Alkoholkonsum. Besonders nach dem Genuss von Wein geben Betroffene ausgeprägte Schmerzen an.

Wiederkehrende Fieberschübe

Ja, eher selten, aber sehr charakteristisch für den Morbus Hodgkin ist das sogenannte Pel-Ebstein-Fieber (benannt nach dem niederländischen Arzt Pieter Klaases Pel und dem Deutschen Wilhelm Ebstein). Dabei kommt es zu wellenförmig verlaufenden Fieberschüben bis 40°C, mit abwechselnd fieberhaften Intervallen von 3-10 Tagen und dann wieder fieberfreien Phasen.

Schwellung von Leber und Milz

Da die bösartigen Lymphomzellen sich auch hier ansammeln können. In der medizinischen Fachsprache werden diese Vergrößerungen als Hepato- (Leber) und Splenomegalie (Milz) bezeichnet. Die Organe können sich dabei so stark vergrößern, dass der gesamte Bauchumfang zunimmt. Außerdem können Oberbauchschmerzen sowie Verdauungsstörungen auftreten.

Hepato- und Splenomegalie sind zwar charakteristisch, aber nicht spezifisch für das Hodgkin-Lymphom. Die Symptome treten auch bei anderen Lymphomen sowie im Rahmen von Leukämien auf.

Die Einteilung der Erkrankungsschwere erfolgt mit Hilfe der sogenannten Ann-Arbor-Klassifikation. Diese ist wichtig, weil davon die weitere Behandlung abhängt.

Bei der Klassifikation wird einerseits berücksichtigt, welche bzw. wie viele Lymphknotenregionen von der Erkrankung befallen sind, andererseits wird der Blick auf nicht-lymphatische Organe wie beispielsweise das Gehirn oder die Leber gerichtet. Als zweites Kriterium wird das Vorhandensein oder Fehlen der B-Symptomatik herangezogen.

Abschätzung der Ausbreitung

Das klingt auf den ersten Blick alles sehr unübersichtlich, das Prinzip dahinter ist aber eigentlich ganz einfach: Durch die Einteilung möchte man herausfinden, in welchen Organen sich die Krankheit bereits ausgebreitet hat und wie aggressiv man bei der Behandlung vorgehen muss, um am Ende möglichst viele der entarteten Zellen zu erwischen.

Die Stadieneinteilung einmal ganz genau:

• Stadium I: Befall einer einzigen Lymphknotenregion oder ein einzelner Herd außerhalb des lymphatischen Systems (z.B. Leber, Gehirn)
• Stadium II: Eine Zwerchfellseite (obere oder untere Körperhälfte) ist betroffen: Befall von zwei oder mehr Lymphknotenregionen ODER zwei oder mehr Herden außerhalb des lymphatischen Systems
• Stadium III: Beide Zwerchfellseiten (beide Körperhälften) sind betroffen: Befall von zwei oder mehr Lymphknotenregionen ODER zwei oder mehr Herden außerhalb des lymphatischen Systems
• Stadium IV: Nicht lokalisierbarer, diffuser Befall von einem oder mehreren Organen außerhalb des lymphatischen Systems, unabhängig des Lymphknotenstatus
• Zusatz A: B-Symptomatik liegt vor
• Zusatz B: B-Symptomatik fehlt

Wie bei den meisten Krankheiten, und insbesondere bei Krebserkrankungen, dient die Einstufung in verschiedene Stadien der Einschätzung der Situation. Damit können der Verlauf und die Prognose für die Betroffenen besser eingeschätzt werden. Außerdem ändert sich auch die Behandlung je nach Fortschritt der Erkrankung.

Für das Hodgkin-Lymphom hat sich die oben beschriebene Stadieneinteilung nach Ann-Arbor durchgesetzt. Dabei wird zwischen folgenden Stufen unterschieden:

• Frühes oder lokalisiertes Stadium: Es liegt ein Ann-Arbor Stadium I oder II (mit oder ohne B-Symptomatik, ohne weitere Risikofaktoren) vor.
• Intermediäres Stadium: Diese Stufe liegt vor, wenn es sich um ein Ann-Arbor Stadium I oder II handelt, aber weitere Risikofaktoren vorliegen wie beispielweise ein großer Tumor im Brustraum, die Beteiligung von mehr als drei Lymphknotenregionen, eine erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, oder ein Befall von Organen außerhalb des lymphatischen Gewebes.
• Fortgeschrittenes Stadium: Davon wird gesprochen, wenn ein Ann-Arbor Stadium IIB vorliegt und zusätzlich nicht-lymphatische Organe befallen sind oder sich ein großer Tumor im Brustraum befindet. Außerdem bei den Ann-Arbor Stadien III und IV.

Ja, abhängig von Art und Auftreten der Lymphomzellen in der entnommenen Gewebeprobe wird zwischen der klassischen Form (95%) und der Lymphozyten-Prädominaten (5%) Form des Hodgkin-Lymphoms unterschieden.

Die klassische Form unterteilt sich weiterhin in vier Subtypen:

• Noduläre Sklerose: Sie ist mit 60% der häufigste Subtyp des Morbus Hodgkin. Diese Form tritt vor allem an Hals- und Brustlymphknoten auf und hat eine gute Prognose.
• Mischtyp: Er tritt in 30% der Fälle auf, ist vor allem am Hals lokalisiert und hat eine etwas schlechtere Prognose als die noduläre Sklerose.
• Lymphozytenreiche Form: Sie ist mit etwa 8-9% eher selten. Dieser Subtyp kommt vor allem an den Halslymphknoten oder den Lymphknoten der Achselhöhle vor und hat eine gute Prognose.
• Lymphozytenarme Form: Sie ist mit unter 1% sehr selten, besitzt aber eine eher schlechte Prognose.

Generell spricht man bei Medikamenten, die bei der Chemotherapie zum Einsatz kommen, von sogenannten Zytostatika. Das sind Stoffe, mit denen unterschiedliche Zellen abgetötet werden können. Welche Medikamente genau zum Einsatz kommen, hängt von der Krebsart ab.

Der positive Effekt der Chemotherapie ist, dass entartete Krebszellen dadurch bekämpft werden können. Der Nachteil an dieser Art der Behandlung ist, dass nahezu immer auch einige gesunde Körperzellen geschädigt werden, was der Grund für die oft sehr unangenehmen und strapazierenden Nebenwirkungen bei einer Chemotherapie ist.

Zwei Schemata haben sich als sehr wirksam erwiesen:

• BEACOPP-Schema: Bleomycin, Etoposid, Adriamycin, Cyclophosphamid, Oncovin (Vincristin), Procarbazin, Prednison
• ABVD-Schema: Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin

Ablauf der Behandlung

Die Kombinationen werden, je nach Stadium, in mehrmaligen Zyklen verabreicht, jeweils gefolgt von einer kurzen medikamentenfreien Pause.

Wie bei fast allen Chemotherapien können leider auch bei der Behandlung des Hodgkin-Lymphoms unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Diese betreffen vor allem Bereiche des Körpers, in denen sich die Zellen ständig erneuern. Dazu gehören:

• Magen-Darm-Trakt
• Schleimhäute
• Haare und Nägel
• Zellen im Blut

Das kann zum Auftreten von folgenden Beschwerden führen:

• Übelkeit
• Erbrechen
• Durchfall
• Haarausfall
• Müdigkeit und Abgeschlagenheit
• Schleimhautentzündungen
• Erhöhte Infektanfälligkeit

Diese Symptome bestehen jedoch vor allem in der Zeit direkt nach der Medikamentengabe und können sich auch relativ schnell wieder bessern. Außerdem gibt es inzwischen viele Möglichkeiten und Mittel, die Beschwerden abzumildern. Trotzdem ist die Behandlung sehr strapazierend und anstrengend für den Körper und geht nicht spurlos an ihm vorüber.

Prinzipiell steht dem Kinderwunsch nichts im Weg, doch sollten Sie einiges beachten. Durch die Chemotherapie kann die Funktion der Eierstöcke und der Hoden gestört werden. In der Regel ist diese Beeinträchtigung bei jüngeren Betroffenen nur vorübergehend, kann jedoch auch dauerhaft bestehen bleiben, vor allem wenn höhere Medikamentendosen nötig sind.

Wer sichergehen möchte: Eizellen einfrieren

Um sich die Möglichkeit einer Schwangerschaft offen zu halten, können vor der Behandlung sowohl Spermien als auch Eizellen eingefroren werden. Die Eizellen können dann nach erfolgreicher Therapie befruchtet und in die Gebärmutter eingesetzt werden, allerdings sollte man mit diesem Wunsch vorsichtshalber bis ein paar Jahre nach der Behandlung warten.

Da es beim Hodgkin-Lymphom zu Rückfällen kommen kann und dieses Risiko in den ersten zwei Jahren am höchsten ist, sollte eine Schwangerschaft in diesem Zeitraum unbedingt verhindert werden.

Das Prinzip hinter der Strahlentherapie, auch Radiotherapie genannt, ist die lokale Bekämpfung von entarteten Zellen. Nach der Strahlentherapie sind in der Regel alle entarteten Zellen zerstört.

Ablauf der Strahlentherapie

Je nachdem, wie viele Herde bestrahlt werden müssen, wird die Behandlung in einer oder mehreren Sitzungen über einige Wochen verteilt durchgeführt.

Mit dieser Technik kann das umliegende, gesunde Gewebe besser geschont werden. Dabei wird vorab der genaue Bereich, der bestrahlt werden soll, am Computer berechnet, um möglichst wenig Gewebe über die Tumorgrenzen hinaus zu bestrahlen.

Ja. Auch wenn die Bereiche, die bestrahlt werden sollen, im Vorfeld genau geplant werden und die Technik inzwischen sehr präzise geworden ist, kann bei der Behandlung auch gesundes Gewebe geschädigt werden. Die Beschwerden hängen dabei von der Dauer und der Dosis der Strahlung ab. Je länger und höher dosiert die Therapie ist, desto mehr unerwünschte Symptome treten auf.

Man unterscheidet akute Nebenwirkungen und Spätreaktionen. Akute Reaktionen treten während oder kurz nach der Bestrahlung auf. Dazu zählen Hautreaktionen (Rötung, Trockenheit) und Haarausfall an der betroffenen Stelle. Die Haare wachsen in der Regel innerhalb einiger Wochen wieder nach.

Ihre Haut können Sie am besten folgendermaßen schützen:

• Pflegen Sie Ihre Haut ausreichend und schonend.
• Vermeiden Sie stark parfümierte Produkte und solche, die Alkohol enthalten.
• Schützen Sie den betroffenen Bereich gut vor Sonneneinstrahlung.

Sie machen sich erst Monate nach der Behandlung bemerkbar. Beim Hodgkin-Lymphom kann die Bestrahlung im Bereich des Beckens zu einer Beeinträchtigung der Hoden- bzw. Eierstock-Funktion führen, ähnlich wie bei der Chemotherapie. Auch hier können vorab Spermien bzw. Eizellen eingefroren werden, um so später eine Schwangerschaft zu ermöglichen.

Auch Herz, Lunge und die Schilddrüse können Schäden erleiden, wenn Bereiche des Brustkorbs und Halses bestrahlt werden. Daher ist es wichtig, auch hier regelmäßig die Funktion überprüfen zu lassen, damit gegebenenfalls rechtzeitig mit einer Behandlung begonnen werden kann.

Neben der B-Symptomatik gibt es noch weitere Faktoren, die einen Einfluss auf den Verlauf und die Prognose des Hodgkin-Lymphoms haben. Als schlechter Prognosefaktor gilt das Vorliegen:

• einer hohen Blutsenkungsgeschwindigkeit (ein Laborparameter, der bei Entzündungen erhöht ist)
• von insgesamt mehr als drei befallene Lymphknotenregionen
• eines großen Herdes im Brustraum
• eines Befalls, der außerhalb des lymphatischen Gewebes liegt (in der medizinischen Fachsprache auch als extranodaler Befall bezeichnet)

Die Antwort lautet leider ja. Das Hodgkin-Lymphom selbst lässt sich durch die heutigen Behandlungsmöglichkeiten zwar sehr gut bekämpfen, jedoch wird durch die Chemo- und Strahlentherapie das Risiko für das Auftreten anderer Krebserkrankungen erhöht. Das liegt daran, dass die entarteten Lymphom-Zellen durch die Therapie zwar erfolgreich zerstört werden können, dabei allerdings immer auch einige gesunde Zellen geschädigt werden, die dann in den Folgejahren potenziell entarten können. Vor allem Brustkrebs, Schilddrüsenkarzinome und Leukämie kommen häufig vor, teilweise auch erst über 30 Jahre später.

Deshalb wird darauf bei den Nachsorgeterminen sorgfältig geachtet, besonders in den ersten Jahren nach der Behandlung. Sie sollten sich durch diese Nachricht aber nicht entmutigen lassen. Im Vordergrund steht die Bekämpfung des Hodgkin-Lymphoms, und hier sind die Aussichten für eine erfolgreiche Behandlung sehr gut.