Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine schwere Lungenerkrankung, bei der es zu einer fortschreitenden Vernarbung des Lungengewebes kommt. Dies führt zu Atembeschwerden und einer verminderten Lungenfunktion. Leider gibt es bisher nur wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten.
In einer aktuellen Studie wurde untersucht, ob das Medikament Ezetimib (Ezetrol®), das normalerweise zur Senkung des Cholesterinspiegels verwendet wird, eine neue Therapiemöglichkeit für IPF darstellen könnte.
Ausgangspunkt für die Studie
Ezetimib ist bekannt als Hemmstoff eines bestimmten Cholesterintransporters und wird üblicherweise zur Senkung von Blutfettwerten eingesetzt. In früheren Studien wurde entdeckt, dass Ezetimib auch die Autophagie, einen natürlichen Zellreinigungsprozess, aktivieren kann. Die Wissenschaftler wollten nun herausfinden, ob diese Eigenschaft von Ezetimib auch bei der Behandlung von IPF hilfreich sein könnte.
Wie wurde die Studie durchgeführt?
Für ihre Untersuchungen verwendeten die Forscher Lungenzellen von Menschen und Mäusen, um die Mechanismen der Wirkung von Ezetimib auf zellulärer Ebene zu verstehen. Mittels mRNA-Sequenzierung und Genanalyse wurde untersucht, wie Ezetimib in menschlichen Lungenzellen wirkt.
Um die Wirksamkeit des Medikaments in einem lebenden Organismus zu prüfen, verwendeten sie ein Mausmodell, bei dem durch das Mittel Bleomycin Lungenfibrose ausgelöst wurde. Zusätzlich analysierten sie medizinische Daten von IPF-Patienten aus drei verschiedenen Krankenhäusern, um die Auswirkungen von Ezetimib auf deren Überleben und Lungenfunktion zu bewerten.
Vernarbungszellen wurden gehemmt
Die Untersuchungen zeigten, dass Ezetimib die Differenzierung von Fibroblasten zu Myofibroblasten hemmt. Myofibroblasten sind Zellen, die maßgeblich zur Narbenbildung in der Lunge beitragen. Ezetimib stellt das Gleichgewicht im Mechanismus der Autophagie wieder her und reguliert die Verteilung von Cholesterin innerhalb der Zellen. In Mausmodellen verbesserte Ezetimib die durch Bleomycin verursachte Lungenfibrose, indem es die Aktivität eines bestimmten Proteinkomplexes (mTORC1) hemmte und den Prozess der Autophagie verstärkte.
Zusätzlich ergaben die Analysen der Patientendaten, dass IPF-Patienten, die regelmäßig Ezetimib einnahmen, eine geringere Sterblichkeitsrate und einen langsameren Rückgang der Lungenfunktion aufwiesen.
Fazit
Nach Ansicht der Autoren zeigt die Studie, dass Ezetimib ein vielversprechendes neues Therapeutikum für die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose sein könnte. Es wirkt nicht nur als Cholesterinsenker, sondern unterstützt auch zelluläre Reinigungsprozesse und hemmt die Bildung von Narbengewebe in der Lunge. Diese Ergebnisse eröffnen neue Perspektiven für die Behandlung von IPF und könnten in Zukunft zu verbesserten Behandlungsmöglichkeiten führen.
Quellen:
Lee C, Kwak SH, Han J, Shin JH, Yoo B, Lee YS, Park JS, Lim BJ, Lee JG, Kim YS, Kim SY, Bae SH. Repositioning of ezetimibe for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2024 May 16;63(5):2300580. doi: 10.1183/13993003.00580-2023. PMID: 38359963; PMCID: PMC11096666.
